2022-01-03
現代文明病之一「痛風」是高尿酸血症所引起的關節疼痛發炎性疾病，時常伴隨代謝症候群、肥胖、高血脂、糖尿病、高血壓、動脈硬化冠心症等疾病，發作時可導致患肢跛行、患處高熱，碰觸即痛，在多次反覆急性發作後會在四肢關節處易產生痛風石結晶沈澱，造成關節變形，更甚會破壞關節、喪失功能，造成肢體失能，是一個不可輕忽的疾病，而常見的治療藥物為Allopurinol。
Allopurinol安樂普利諾
Allopurinol屬黃嘌呤氧化酶抑制劑 (xanthine oxidase inhibitor)，可藉由減少尿酸生成，降低血清和尿中的尿酸，目前主要用於預防由高尿酸血症引起的痛風，亦用於預防尿酸形成的結石復發，以及預防和治療化療引起的高尿酸血症。
Allopurinol與嚴重皮膚過敏反應 (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
使用Allopurinol後，約有 0.1-0.4%病人有機會發生嚴重皮膚過敏反應 (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)，包括藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)、史帝芬－強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome, SJS)，以及毒性表皮溶解症 (toxic epidermal necrolysis, TEN)。其中，SJS 和 TEN 都是可能會危及生命的皮膚粘膜反應，死亡率分別為小於5% 和 30%，此類反應通常在用藥後一至四週內都可能發生，其特徵為廣泛性表皮脫落和黏膜潰爛，可導致長期、不可逆的眼部、粘膜和皮膚後遺症，兩者都被認為是同一疾病類型，只是以表皮脫離的程度做區分，其中 TEN 是更嚴重的形式。
HLA-B*5801與Allopurinol引起SCAR的相關性
近年來，各國學者對研究人類白細胞抗原 (HLA) 等位基因 (allele) 與使用Allopurinol後出現嚴重皮膚過敏反應之間的關聯性越來越感興趣。研究顯示HLA-B*58:01等位基與使用Allopurinol後發生嚴重皮膚不良反應有顯著相關性，即使都是發生SCAR的病人，在不同族群中，帶有HLA-B*58:01的比率也不盡相同（表一）。在亞洲族群中，HLA-B*58:01對於SCAR的發生是很重要的風險因子，台灣與泰國族群發生SCAR的病人全都帶有HLA-B*58:01，韓國族群約有九成以上的病人帶有HLA-B*58:01。不過歐洲族群在發生SCAR的病人中，大約只有55％帶有HLA-B*58:01，顯示HLA-B*58:01可能是重要，但卻並非唯一造成Allopurinol引起SCAR的因素。
結論
根據資料庫顯示，台灣大約 10% 人口屬於 HLA-B*58:01 攜帶者。基於漢族和泰國族群的數據顯示，HLA-B*58:01 的陽性預測值（positive predictive value）約為1.5%，陰性預測值（negative predictive value）為 100%。因此，目前臨床藥物基因組學研究組織 (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ; CPIC) 建議若是帶有HLA-B*58:01 檢測陽性的患者，應避免使用Allopurinol，並考慮使用其他替代藥物，以避免發生 SCAR 的風險 (表二)。
參考資料：
- J Clin Pharmacol. 2013 Jul;53(7):675-9.
- Genomics 19, 704–709 (2009).
- Clin Pharmacol Ther. 2013 Feb;93(2):153-8