2021-11-30
现代文明病之一「痛风」是高尿酸血症所引起的关节疼痛发炎性疾病，时常伴随代谢症候群、肥胖、高血脂、糖尿病、高血压、动脉硬化冠心症等疾病，发作时可导致患肢跛行、患处高热，碰触即痛，在多次反覆急性发作后会在四肢关节处易产生痛风石结晶沉淀，造成关节变形，更甚会破坏关节、丧失功能，造成肢体失能，是一个不可轻忽的疾病，而常见的治疗药物为Allopurinol。
Allopurinol别嘌醇
Allopurinol属黄嘌呤氧化酶抑制剂 (xanthine oxidase inhibitor)，可藉由减少尿酸生成，降低血清和尿中的尿酸，目前主要用于预防由高尿酸血症引起的痛风，亦用于预防尿酸形成的结石复发，以及预防和治疗化疗引起的高尿酸血症。
Allopurinol与严重皮肤过敏反应 (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
使用Allopurinol后 ，约有0.1-0.4%病人有机会发生严重皮肤过敏反应 (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)，包括药物疹合併嗜伊红血症及全身症狀(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)、史提芬－強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome, SJS)，以及中毒性表皮坏死 (toxic epidermal necrolysis, TEN)。其中，SJS 和 TEN 都是可能会危及生命的皮肤粘膜反应，死亡率分別为小於5% 和 30%，此类反应通常在用药后一至四周內都可能发生，其特征为广泛性表皮脫落和粘膜溃烂，可导致长期、不可逆的眼部、粘膜和皮肤后遗症，两者都被认为是同一疾病类型，只是以表皮脱离的程度做区分，其中 TEN 是更严重的形式。
HLA-B*5801与Allopurinol引起SCAR的相关性
人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因 (allele) 与使用Allopurinol后出现严重皮肤过敏反应之间的关联性越来越感兴趣。研究显示HLA-B*58:01等位基与使用Allopurinol后发生严重皮肤不良反应有显著相关性，即使都是发生SCAR的病人，在不同族群中，带有HLA-B*58:01的比率也不尽相同（表一）。在亚洲族群中，HLA-B*58:01对于SCAR的发生是很重要的风险因子，台湾与泰国族群发生SCAR的病人全都带有HLA-B*58:01，韩国族群约有九成以上的病人带有HLA-B*58:01。不过欧洲族群在发生SCAR的病人中，大约只有55％带有HLA-B*58:01，显示HLA-B*58:01可能是重要，但却并非唯一造成Allopurinol引起SCAR的因素。
结论
根据资料库显示，台湾大约 10% 人口属于 HLA-B*58:01 携带者。基于汉族和泰国族群的数据显示，HLA-B*58:01 的阳性预测值（positive predictive value）约为1.5%，阴性预测值（negative predictive value）为 100%。因此，目前临床药物基因组学研究组织 (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ; CPIC) 建议若是带有HLA-B*58:01 检测阳性的患者，应避免使用Allopurinol，并考虑使用其他替代药物，以避免发生 SCAR 的风险 (表二)。
参考资料：
- J Clin Pharmacol. 2013 Jul;53(7):675-9.
- Genomics 19, 704–709 (2009).
- Clin Pharmacol Ther. 2013 Feb;93(2):153-8